NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低环境温度

2012-5-24日刊登在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，编者Liangyou Rui引述，NF-kB诱发激激酶(NIK)在高脂素食诱发的肥大激素和基因敲除肥大激素里，能减小小肠高食欲素的活性，从而下降时食欲。

首先，在两种肥大激素（高脂素食诱发和ob/ob激素）肺脏里，NIK的活性精神状态下降时，在用TNF-α（引来瘙痒），H2O2（引来胰腺），PA（引来肺脂肪变性）诱发激素肺原代细胞内质，NIK的活性也下降时。

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第二：诱发NIK的活性能有所改善食欲。在NIK全身敲除的激素，才行食欲、耐受性和醇耐受性明显有所改善；在肺脏NIK活性诱发诱发的激素（包括高脂素食的野生型激素和基因敲除肥大激素）里，食欲及其它代谢得到明显有所改善。

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通过Cre-loxP的系统，在肺脏酪氨酸诱发NIK的激素里，食欲、耐受性及醇耐受性实验大多得到有所改善；比如说，编者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肺酪氨酸高理解NIK的激素，发现耐受性和醇耐受性不良。

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第三：NIK通过提升小肠高食欲素的活性来减小肺生成亲率。在食人状态下，NIK 敲除激素肺异生明显比野生型激素低，并且肺异生的两个关键性激酶磷醇烯醇式醇基团激酶和6磷醇脱氢激酶理解量减缓；在STZ乳癌仿真松鼠，由于小肠腺β细胞内质破坏，没法表皮小肠岛素，暨在小肠岛素缺少的情况下，NIK活性诱发的激素食欲无论如何得到有所改善，从而证明了NIK不是通过小肠岛素与此相反，在肺酪氨酸高理解NIK的激素里，小肠高食欲素耐受性不良，因此面世NIK通过减小小肠高食欲素与此相反。

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第四：在肥大激素里NIK细胞内质内小肠高食欲素的活性减小。在野生型激素的肺原代细胞内质里，在用TNF-α，H2O2，PA诱发后投身于小肠高食欲素，生成亲率明显减小，糖异生生产的关键性激酶理解量也下降时；比如说，在NIK敲除的激素肺原代细胞内质里，在用TNF-α，H2O2，PA诱发后投身于小肠高食欲素，生成亲率大幅提升。

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第五：NIK能磷醇化CREB，并且减小CREB的耐用性。NIK能磷醇化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使细胞内耐用性减小。之前有文献报导CREB细胞内质内糖异生。

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总之，肥大除了与当今的IKK-β–NF-κB1接收器通道有关外，还与非当今的NIK–NF-κB2通道有关。NIK通道通过减小小肠高食欲素的活性来下降时食欲，IKK-β主要是减小小肠岛素的反抗。在肥大激素里，小肠高食欲素活性减小和小肠岛素反抗协同导致食欲下降时和耐受性减缓。因此，NIK可能沦为一个新的病人2型乳癌的靶点。

编辑： 冯志华